การสร้าง Chemokine โดยอันตรกิริยาของ T เซลล์ที่ทำปฏิกิริยากับคอลลาเจนชนิดที่ 2 และไฟโบรบลาสต์ synovial

 เกี่ยวข้องกับอาการกำเริบของการอักเสบของข้ออักเสบรูมาตอยด์

บทนำ ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ยูซีทู

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มีลักษณะเฉพาะโดยการแทรกซึมของเซลล์อักเสบเข้าไปในเนื้อเยื่อไขข้อร่วมซึ่งเป็นสื่อกลางโดยคีโมไคน์

คีโมไคน์ เช่น interleukin-8 (L-8), monocyte chemoattractant protein-1α (MCP-1α) และ macrophage inflammatory protein-1α (MIP-1α) แสดงออกในเนื้อเยื่อไขข้อของข้ออักเสบรูมาตอยด์ และสิ่งเหล่านี้คือไฟโบรบลาสต์ที่ไขข้อ ( ไขข้อไฟโบรบลาสต์) ) เป็นที่ทราบกันดีว่ามีการผลิต

ในขณะเดียวกัน ทีเซลล์ที่กระตุ้นด้วยแอนติเจนจะกระตุ้นไฟโบรบลาสต์ที่ไขข้อเพื่อหลั่งไซโตไคน์ต่างๆ

แม้ว่าจะยังไม่มีการระบุแอนติเจนที่ก่อให้เกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ แต่คอลลาเจนประเภท II เป็นหนึ่งในตัวเลือกที่แข็งแกร่ง

ดังนั้นเราจึงตรวจสอบผลของ T เซลล์ที่ทำปฏิกิริยากับคอลลาเจนชนิดที่ 2 ต่อการผลิตคีโมไคน์ในข้อต่อในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

กระบวนการ

พบการตอบสนองการงอกขยายของเซลล์ T ที่แยกได้จากเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลายและน้ำไขข้อในข้อต่อของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ต่อคอลลาเจนชนิดที่ 2 นอกจากนี้ ทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นด้วยคอลลาเจนชนิดที่ 2 ยังถูกผสมกับไฟโบรบลาสต์ในไขข้อ

ความเข้มข้นของ IL-8, MCP-1 และ MIP-1α ในซีรัม ของเหลวไขข้อข้อ และส่วนลอยเหนือตะกอนของวัฒนธรรมผสมถูกวัดโดยการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยเอนไซม์ (ELISA)

ผลลัพธ์

ความเข้มข้นของ IL-8, MCP-1 และ MIP-1α ในน้ำไขข้อของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์สูงกว่าผู้ป่วยกลุ่มเดียวกันอย่างมีนัยสำคัญ (L-8, 767±288 เทียบกับ 131±131 pg/ml, p< 0.001; MCP) -1, 768±433 เทียบกับ 148±91 pg/ml, p<0.001; MIP-1α, 74.9±30.6 เทียบกับ 33.9±19.3 pg/ml, p<0.001)

การตอบสนองการเพิ่มจำนวนทีเซลล์ (ดัชนีการกระตุ้น, SI>2) ต่อคอลลาเจนชนิดที่ 2 ในเลือดส่วนปลายคือ 12 จาก 34 (35%) และในน้ำไขข้อ 11 จาก 18 (61%)

ผู้ป่วยที่มีการตอบสนองการเพิ่มจำนวน T-cell ต่อคอลลาเจนชนิดที่ 2 มี IL-8 (1255±65 เทียบกับ 627±90 pg/ml, p<0.001) และ MCP-1 (1088±174) ในน้ำไขข้อเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่ทำ ไม่ เทียบกับ 669±447 pg/ml, p=0.042) และ MIP-1α (124±4 เทียบกับ 61±15 pg/ml, p=0.001) มีค่าสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

นอกจากนี้ ความเข้มข้นของของเหลวในไขข้อของ  uc ii ยี่ห้อไหนดี IL-8, MCP-1 และ MIP-1α มีความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างมากกับระดับของการเพิ่มจำนวนทีเซลล์ไปยังคอลลาเจนชนิดที่ 2 (L-8, r=0.950, p<0.001; MCP- 1, r =0.477, p=0.032; MIP-1α, r=0.851, p=0.007) แต่ไม่มีความสัมพันธ์กับการตอบสนองการเพิ่มจำนวนทีเซลล์ต่อ PHA หรือโอวัลบูมิน

เนื่องจากการเพาะเลี้ยงแบบผสมของไฟโบรบลาสต์ในไขข้อกับทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นด้วยคอลลาเจนชนิดที่ 2 การผลิต IL-8, MCP-1 และ MIP-1α เพิ่มขึ้น <รูปที่ 1> ความเข้มข้นของคีโม-ไคน์ในตัวกลางสำหรับการเพาะเลี้ยงแบบผสมนั้นสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในตัวกลางเพาะเลี้ยงทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นเป็นเวลา 15 วัน มากกว่าในอาหารเลี้ยงเชื้อทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นด้วยคอลลาเจนชนิดที่ 2 เป็นเวลา 5 วัน

นอกจากนี้ การสร้างคีโมไคน์เหล่านี้โดยการเพาะเลี้ยงแบบผสมของทีเซลล์และไฟโบรบลาสต์ที่มีไขข้อแสดงความสัมพันธ์อย่างแน่นหนากับระดับของการตอบสนองต่อการเพิ่มจำนวนทีเซลล์ต่อ CII <รูปที่ 2>

อันตรกิริยาระหว่างทีเซลล์และไฟโบรบลาสต์ในไขข้อสามารถเกิดขึ้นได้โดยการสัมผัสระหว่างเซลล์กับเซลล์โดยตรงและสารที่ละลายได้ เช่น ไซโตไคน์

ดังนั้น เพื่อตรวจสอบว่าปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้นของการผลิตคีโมไคน์เกิดจากอะไร กลุ่มเซลล์สองกลุ่มจึงถูกแยกและเพาะเลี้ยงโดยใช้เมมเบรนที่ป้องกันการสัมผัสทางกายภาพระหว่างเซลล์ขณะส่งผ่านสารที่ละลายได้

เป็นผลให้การผลิตคีโมไคน์ลดลงจนถึงระดับที่ใกล้เคียงกับการเพาะเลี้ยงกลุ่มควบคุม นี่แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของการผลิตคีโมไคน์นั้นอาศัยการติดต่อระหว่างเซลล์กับเซลล์โดยตรง

นอกจากนี้ จากการบำบัดด้วยแอนติบอดีที่เป็นกลางต่อ CD40 ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการสัมผัสระหว่างเซลล์กับเซลล์โดยตรง การผลิต IL-8, MCP-1 และ MIP-1α ลดลง 72%, 55 % และ 58% ตามลำดับ และ CD40 สำหรับการผลิตคีโมไคน์ แสดงให้เห็นว่าการจับลิแกนด์-CD40 มีบทบาทสำคัญ